Giáo trình Vi sinh - Ký sinh trùng (Phần 1)

Nội dung text: Giáo trình Vi sinh - Ký sinh trùng (Phần 1)

1. ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH PHỐ HÀ NỘI TRƯỜNG CAO ĐẲNG Y TẾ HÀ ĐÔNG Gi¸o tr×nh Vi sinh - ký sinh trïng Tµi liÖu ®µo t¹o s¬ cÊp d©n sè y tÕ Hµ Néi - N¨m 2011
2. Tài liệu tham khảo 1. Đỗ Dương Thái, Nguyễn thị Minh Tâm, Phạm văn Thân, Phạm Trí Tuệ, Đinh Văn Bền – Quyển I, II, II Ký sinh trùng và bệnh ký sinh trùng ở người- Nhà xuất bản y học 1973 – 1974 2. Đỗ Dương Thái, Nguyễn thị Minh Tâm, Phạm văn Thân, Phạm Trí Tuệ, Phạm Hoàng Thế, Hoàng Tân Dân – Bài giảng ký sinh trùng y học - Nhà xuất bản y học 1986 3. Nguyễn thị Minh Tâm, Phạm văn Thân, Phạm Trí Tuệ, Phạm Hoàng Thế, Hoàng Tân Dân, Trương Kim Phượng, Phan Thị Hương Liên - Ký sinh trùng y học - Nhà xuất bản y học 1998 4. Phạm Song – Lâm sàng và điều trị sốt rét - Nhà xuất bản y học 1994 5. Ký sinh trùng y học – Trung tâm đào tạo và bồi dưỡng cán bộ y tế TP Hồ Chí Minh 1994 6. Vũ Thị Phan – Dịch tễ học bệnh sốt rét và phòng chống sốt rét ở Việt Nam - Nhà xuất bản y học 1996 2
3. Lời nói đầu Giáo trình môn học Vi sinh- Ký sinh trùng do tập thể giáo viên bộ môn y tế cộng đồng biên soạn bám sát mục tiêu, nội dung của chương trình khung, chương trình giáo dục ngành Điều dưỡng. Giáo trình môn học Vi sinh- Ký sinh trùng có cập nhật những thông tin, kiến thức mới về lĩnh vực Vi sinh- Ký sinh trùng, có đổi mới phương pháp biên soạn tạo tiền đề sư phạm để giáo viên và học sinh có thể áp dụng các phương pháp dạy – học hiệu quả. Giáo trình môn học Vi sinh- Ký sinh trùng bao gồm các bài học, mỗi bài học có 3 phần ( mục tiêu học tập, những nội dung chính và phần tự lượng giá). Giáo trình môn học Vi sinh- Ký sinh trùng là tài liệu chính thức để sử dụng cho việc học tập và giảng dạy trong nhà trường. Bộ môn y tế cộng đồng xin trân trọng cảm ơn các chuyên gia đầu ngành, các thầy thuốc chuyên khoa đã tham gia đóng góp ý.Xin trân trọng cảm ơn Hội đồng nghiệm thu chương trình, giáo trình các môn học của trường Cao đẳng y tế Hà đông đã có đánh giá và xếp loại xuất sắc cho cuốn giáo trình môn học Vi sinh- Ký sinh trùng. Giáo trình môn học Vi sinh- Ký sinh trùng chắc chắn còn có nhiều khiếm khuyết, chúng tôi rất mong nhận được những đóng góp ý kiến của các đồng nghiệp, các thầy cô giáo và học sinh nhà trường để giáo trình môn học ngày càng hoàn thiện hơn. Các tác giả 3
4. MỤC LỤC Trang BÀI 1. ĐẠI CƯƠNG VI SINH HỌC 5 1. Định nghĩa về vi khuẩn: 5 3. Các loại hình thể và kích thước của vi khuẩn: 5 4. Cấu tạo của tế bào vi khuẩn 7 5. Sinh lý của vi khuẩn: 8 6. Ảnh hưởng của các yếu tố ngoại cảnh đối với vi sinh vật 9 BÀI 2. ĐẠI CƯƠNG VỀ MIỄN DỊCH VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC . 12 1. Nhiễm khuẩn: 12 2. Truyền nhiễm: 13 3. Miễn dich: 14 BÀI 3. MỘT SỐ VI KHUẨN GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP 18 1. Tụ cầu (Staphylococcus) 18 2. Liên cầu (Streptococcus) 20 3. Phế cầu (Streptococcus phneumoniae) 21 4. Não mô cầu (Neisseria meningitidis) 22 BÀI 4. MỘT SỐ VI RÚT GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP 23 1. Định nghĩa về virut: 23 2. Một số vi rút gây bệnh thường gặp 23 BÀI 5. KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT 27 1. Ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium) 27 2. Hình thể 27 3. Chu kỳ phát triển: 28 BÀI 6. GIUN ĐŨA-GIUN MÓC-GIUN TÓC-GIUN KIM-GIUN CHỈ 32 1. Giun đũa (Ascaris lumbricoides) 32 2. Giun móc (Ancylostoma duodenale) 33 3. Giun tóc (Trichiuris trichiura) 34 4. Giun kim (Enterobius vermicularis) 35 5. Giun chỉ (Wuchereria bancofti, Brugia malayi) 36 BÀI 7. AMIP - TRÙNG ROI - TRÙNG LÔNG 39 1. Amip (Entamoeba histolytica) 39 2. Trùng roi âm đạo (Trichomonas vaginalis) 40 BÀI 8. SÁN LÁ- SÁN DÂY 43 1. Đại cương: 43 2. Sán lá: 43 3. Sán dây: 44 BÀI 9. PHƯƠNG PHÁP LẤY BỆNH PHẨM BẢO QUẢN BỆNH PHẨM ĐỂ LÀM XÉT NGHIỆM VI SINH KÝ SINH TRÙNG 46 1. Đại cương 46 2. Kỹ thuật 47 4
5. BÀI 1. ĐẠI CƯƠNG VI SINH HỌC MỤC TIÊU: 1. Nêu được ích lợi của vi sinh vật trong y học. 2. Nhận biết được các loại hình thể của vi khuẩn. 3. Mô tả được thành phần và cấu tạo của vi khuẩn qua đó nêu rõ đặc tính sinh lý của vi khuẩn, các yếu tố tác động lên vi khuẩn. NỘI DUNG: 1. Định nghĩa về vi khuẩn: Vi khuẩn là những sinh vật đơn bào rất nhỏ kích thước của chúng trung bình vào khoảng 1-2m (1(m = 1/1000 mm), do đó phải nhìn qua kính hiển vi phóng đại hàng trăm lần. 2. Ích lợi của vi sinh vật học trong y học: - Chẩn đoán bệnh: Tìm vi sinh vật gây bệnh trong các bệnh phẩm như đờm, phân, máu, nước tiểu hoặc dùng huyết thanh của người bệnh để chẩn đoán - Dự phòng các bệnh truyền nhiễm: Bằng cách đề ra các biện pháp vệ sinh phòng bệnh và chủ động sản xuất ra các loại vácxin phòng bệnh như lao, sởi, bại liệt - Điều trị bệnh: Bằng kháng độc tố của vi sinh vật như bạch hầu, uốn ván hoặc sản xuất ra các loại thuốc kháng sinh như penicillin, streptomycin 3. Các loại hình thể và kích thước của vi khuẩn: 3.1 Cầu khuẩn: Gồm những vi khuẩn có hình dạng như hình cầu, hình bầu dục, hình ngọn nến v v đường kính từ 0,5 - 1 (m. Cầu khuẩn sắp xếp theo nhiều cách khác nhau: - Xếp thành đôi: còn gọi là song cầu: phế cầu, lậu cầu, màng não cầu - Xếp thành từng đám: Tụ cầu; Xếp thành chuỗi: Liên cầu. 5
6. 3.2 Trực khuẩn: Là những vi khuẩn có dạng hình que, đường kính từ 0,5(m -1(m và dài từ 0,8(m -20(m Trực khuẩn cũng có nhiều kiểu dáng khác nhau như: hai đầu tròn, hai đầu nhọn, hai đầu vuông, hai đầu phình to, trực khuẩn hình que mảnh, cong v v Trực khuẩn thường đứng riêng, tuy nhiên có vài loại có sự sắp xếp đặc biệt như: - Xếp thành chuỗi như trực khuẩn gây bệnh than: - Xếp thành hình hàng rào như trực khuẩn bạch hầu: - Xếp thành hình bó củi như trực khuẩn lao: - Có thể cong như hình dấu phẩy gọi là phẩy khuẩn ( phẩy khuẩn tả): 6
7. 3.3 Xoắn khuẩn: Là những vi khuẩn hình lò xo thường đứng riêng lẻ. Đường kính từ 0,2-0,5(m dài từ 5-500(m Có 3 loại xoắn khuẩn gây bệnh thường gặp là xoắn khuẩn giang mai (Treponema ), borrelia, leptospira. Ba loại này có hình dạng khác nhau về chiều dài, số vòng xoắn, biên độ xoắn. 4. Cấu tạo của tế bào vi khuẩn 4.1 Nhân: Chỉ gồm một sợi ADN xoắn kép. Sợi ADN này được coi là nhiễm sắc thể duy nhất của nhân. Nhân không có màng bao bọc. Nhân có nhiệm vụ di truyền những đặc tính của vi khuẩn mẹ cho vi khuẩn con. 4.2 Bào tương: Thành phần hoá học chính là ARN. Trong bào tương còn có nhiều ribosom là nơi tổng hợp các loại protein. 4.3 Màng bào tương: Là lớp mỏng bao bọc bào tương. Màng có nhiều chức năng quan trọng: - Thẩm thấu chọn lọc: Kiểm soát sự đi qua của các chất dinh dưỡng và cặn bã - Hô hấp để cung cấp năng lượng - Điều khiển sự phân bào - Tiêu hoá tại chỗ một số thức ăn 4.4 Vách: Là thành phần bảo vệ tế bào và làm cho vi khuẩn có hình dạng nhất định - ở vi khuẩn Gram dương vách tế bào sẽ giữ màu tím của thuốc nhuộm - ở vi khuẩn Gram âm vách tế bào không giữ được màu tím nên sẽ bắt màu đỏ của thuốc nhuộm 4.5 Vỏ: Chỉ có một số vi khuẩn, hợp phần của vỏ mang tính kháng nguyên và là một yếu tố độc học của vi khuẩn 7
8. 4.6 Lông: Có thể ở xung quanh thân hoặc ở một hoặc hai đầu vi khuẩn. Lông mang tính kháng nguyên ( kháng nguyên H ) và giúp cho vi khuẩn có khả năng di động. 4.7 Pili: Pili giống như lông nhưng mảnh và ngắn hơn. Có hai loại Pili: - Pili chung: giúp cho vi khuẩn bám vào mô - Pili giới tính: tham gia vào sự vận chuyển di truyền 4.8 Nha bào: - Nha bào là hình thái tồn tại đặc biệt giúp cho vi khuẩn chịu đựng được những nhân tố ngoại cảnh bất lợi như: khô, nóng, chất sát khuẩn - Nha bào có một lớp vỏ chứa rất ít nước. Khi gặp điều kiện thuận lợi nha bào trở lại trạng thái bình thường - Nha bào thường thấy ở trực khuẩn gram dương Cấu t¹o cña tÕ bµo vi khuÈn 5. Sinh lý của vi khuẩn: 5.1 Dinh dưỡng: Tất cả vi khuẩn gây bệnh đều là vi khuẩn dị dưỡng. Nhu cầu về dinh dưỡng của vi khuẩn gồm axit amin, đường, muối khoáng, nước Một số vi khuẩn khuẩn gây bệnh phải hoàn toàn ký sinh trong tế bào sống. Sự dinh dưỡng của vi khuẩn nhờ khả năng vận chuyển qua màng 5.2 Chuyển hoá: Để phân giải các chất dinh dưỡng vi khuẩn tiết ra các loại enzym tương ứng với từng chất 8
9. Quá trình chuyển hoá của vi khuẩn ngoài việc phục vụ cho sinh trưởng và phát triển còn tạo ra một số chất như: độc tố, chất gây sốt, sắc tố, phân hoá tố 5.3 Hô hấp: Muốn tiêu hoá được thức ăn để phát triển, vi khuẩn cần một số năng lượng. Năng lượng cần thiết này do hiện tượng ôxy hoá của vi khuẩn làm phân giải các chất dinh dưỡng ( axit hữu cơ, đường v v ) Về mặt sự dụng ôxy ta chia vi khuẩn làm hai loại: - Hiếu khí là vi khuẩn cần có ôxy tự do - Yếm khí là loại rất cần ôxy nhưng không sống được bằng ôxy tự do. Chúng tự phân tích lấy ôxy từ các hợp chất như nitrat và sunphat. Hầu hết các vi khuẩn vi khuẩn gây bệnh sống được cả trong môi trường hiếu khí và yếm khí, gọi là hiếu khí hay yếm khí tuỳ tiện. Một số hiếu khí tuyệt đối như: Tả, một số khác yếm khí tuyệt đối như uốn ván 5.4 Sự sinh sản của vi khuẩn : Vi khuẩn sinh sản theo kiểu trực phân, mỗi tế bào phân chia thành hai tế bào mới. Trong những điều kiện thích hợp sự phân chia này diễn ra rất nhanh (20-30 phút với vi khuẩn E.coli ), có những vi khuẩn chậm hơn (36 giờ với vi khuẩn lao). 6. Ảnh hưởng của các yếu tố ngoại cảnh đối với vi sinh vật 6.1 Yếu tố vật lí: - Nhiệt độ: Mỗi loại vi khuẩn phát triển trong một giới hạn nhiệt độ nhất định. Thông thường đa số vi khuẩn có thể phát triển được trong khoảng từ 18(C – 40(C, thích hợp nhất là 37(C. Nhiệt độ thấp nhất vi khuẩn không chết nhưng bị ức chế không phát triển. Từ 40(C trở lên, vi khuẩn bị tiêu diệt dần tuỳ từng loại. Đối với vi khuẩn không có nha bào, ở nhiệt độ 60(C trong 30-60 phút bị tiêu diệt, còn ở 100(C thì có thể chết ngay. Đối với vi khuẩn có nha bào có thể chịu đựng được 100(C trong 10 phút đến 2 giờ. - Độ pH: Đa số vi khuẩn thích hợp với độ pH trung tính. Khi độ pH cao quá hay thấp quá giới hạn sẽ làm mất thăng bằng trao đổi chất giữa môi trường và vi khuẩn, kết quả: vi khuẩn sẽ bị tiêu diệt. - Áp suất thẩm thấu: Màng tế bào vi khuẩn có tác dụng thẩm thấu vì vậy áp suất của môi trường xung quanh có tác động đến vi khuẩn. Đa số vi khuẩn thích hợp với môi trường có áp suất thẩm thấu bằng 7 ( 7-9 phần nghìn NaCl ). 9
10. - Bức xạ: Có khả năng diệt khuẩn do làm biến đổi các phản ứng sinh vật của axit nucleic. - Phương pháp dùng hơi nóng: - Phương pháp dùng bức xạ: 6.2 Yếu tố hoá học - Chất tẩy uế: là chất có khả năng sát khuẩn mạnh nhưng độc hại cho cơ thể nên chỉ dùng để tẩy uế đồ vật. - Chất khử khuẩn: là chất chống lại vi khuẩn mà không độc với mô sống của cơ thể, dùng để bôi ngoài da. 6.3 yếu tố sinh vật: Chất đối kháng ( bacteriexin ): một số vi khuẩn như E.coli, trực khuẩn mủ xanh, tụ cầu khi phát triển thì tổng hợp những chất đối kháng với các vi khuẩn cùng loại hoặc các vi khuẩn thuộc loại lân cận. - Phagiơ hay virus gây bệnh đối với vi khuẩn: Khi chúng xâm nhập vào vi khuẩn thì vi khuẩn có thể bị tiêu diệt hoặc cùng tồn tại. - Chất kích thích: một số vi khuẩn khi phát triển tổng hợp ra một chất làm thuận lợi vi khuẩn khác phát triển Hiện tượng đối kháng đã giúp ta khai thác được từ sinh vật một số thuốc kháng sinh. Câu hỏi tự lượng giá * Trả lời ngắn các câu bằng cách điền từ hoặc cụm từ thích hợp vào chỗ trống 1. Vi sinh học là khoa học nghiên cứu (A) ,cấu tạo, (B) , và hoạt động của các sinh vật để phục vụ con người. A B 2. Các nhóm vi sinh vật chính gồm: A B C một số nguyên sinh động vật D virus 10
11. 3. Kể 3 lợi ích của vi sinh vật học trong y học: A B C 4. Kể 2 ứng dụng của vi sinh vật học trong điều trị bệnh: A B 5. Vi khuẩn là những vi sinh vật (A) mỗi VK có hình thể nhất định nhờ (B) của chúng A B 6. Trực khuẩn thường đứng (A) Tuy nhiên có loại có sự sắp xếp (B) A B 7. Trực khuẩn gồm những vi khuẩn có dạng (A) ,dài từ 3 đến (B) micromet A B 8 Xoắn khuẩn là những vi khuẩn (A) ,thường đứng (B) A B 9. Một số vi khuẩn có hình thể trung gian như vi khuẩn dịch hạch,Brucella có hình 10. Cầu khuẩn gồm những vi khuẩn có hình dạng như: A.hình cầu B C 11
12. BÀI 2. ĐẠI CƯƠNG VỀ MIỄN DỊCH VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y HỌC MỤC TIÊU: 1. Nêu rõ mối liên hệ giữa vi sinh vật gây bệnh, đối tượng cảm thụ và yếu tố ngoại cảnh trong quả trình nhiễm khuẩn 2. Trình bầy được khái niệm cơ bản về kháng nguyên, kháng thể, vác xin và huyết thanh. 3. Giải thích được quá trình đáp ứng của cơ thể khi có sự xâm nhập của mầm bệnh qua 2 kiểu đáp ứng: miễn dịch dịch thể và miễn dịch qua trung gian tế bào. NỘI DUNG: 1. Nhiễm khuẩn: Trong cuộc sống hàng ngày con người và vi sinh vật luôn luôn tiếp xúc với nhau. Trong một hoàn cảnh nhất định, vi sinh vật có thể xâm nhập vào cơ thể con người tạo nên một phản ứng phức tạp ta gọi chung là nhiễm khuẩn . 1.1 Vi sinh vật gây bệnh: - Độc lực: Là sức gây bệnh. Nhiều hay ít, nặng hay nhẹ là do độc tố và một số chất khác do VK1 sản sinh ra trong quá trình chuyển hoá. - Số lượng mầm bệnh: Vi sinh vật khi vào cơ thể cần một số lượng nhất định mới gây được bệnh, bởi vì cơ thể có chức năng tự bảo vệ đến một mức độ nhất định nên nếu số lượng xâm nhập quá ít thì bị cơ thể tiêu diệt mà không gây được bệnh. - Đường xâm nhập: Có những vi sinh vật mặc dù có đủ số lượng và độc lực nhưng khi xâm nhập vào cơ thể bằng con đường không thích hợp thì vân không gây được bệnh. 1.2 Tính chất phản ứng của cơ thể: Vi sinh vật có xâm nhập được vào cơ thể để gây ra các biểu hiện bệnh lí hay không là tuỳ thuộc vào các yếu tố: 1 Vi khuÈn 12
13. - Hàng rào bảo vệ của cơ thể: Bao gồm một số yếu tố, bước đầu có tác dụng ngăn chặn vi sinh vật 1.3 Môi trường: - Môi trường tự nhiên Thời tiết, khí hậu, nhiệt độ, độ ẩm, địa dư đều có ảnh hưởng đến quá trình phát sinh bệnh truyền nhiễm. - Hoàn cảnh xã hội: Bệnh truyền nhiễm thường gặp nhiều ở những nước đang phát triển hơn là ở các nước phát triển, nơi mà hoàn cảnh sống các điều kiện vệ sinh ăn ở thấp. 2. Truyền nhiễm: 2.1 Nguồn gốc bệnh truyền nhiễm: Có thể chia thành 2 loại: - Bên ngoài: Người truyền bệnh cho người. Cũng có nhiều bệnh truyền nhiễm do động vật truyền cho người. Ví dụ: dịch hạch (chuột), bệnh dại (chó), bệnh than (trâu, bò). - Bên trong: Có một số vi khuẩn bình thường vẫn sống ở da hoặc trong cơ thể người mà không gây bệnh gì. Tuy nhiên lúc cơ thể suy yếu, sức đề kháng sút kém thì chúng phát triển mạnh mẽ và gây bệnh. 2.2 Phương thức truyền nhiễm: - Truyền nhiễm do tiếp xúc. - Truyền nhiễm qua đường hô hấp - Truyền nhiễm qua đường tiêu hoá - Truyền nhiễm do côn trùng tiết túc đốt 2.3 Đặc điểm quá trình sinh bệnh: Mỗi loại vi sinh vật chỉ gây một loại bệnh truyền nhiễm nhất định. diễn biến của bệnh gồm các giai đoạn: giai đoạn ủ bệnh, giai đoạn tiền phát, giai đoạn toàn phát và giai đoạn kết thúc hoặc bệnh nhân bình phục hoặc chết. Thời kỳ ủ bệnh ngắn hay dài tuỳ thuộc vào số lượng, độc lực của vi khuẩn và tính chất phản ứng của từng cơ thể. Mặt khác sau khi xâm nhập, vi khuẩn phải cần một thời gian để sinh sản tới số lượng nhất định hay đủ lượng độc tố để gây bệnh. Nhưng không phải tất cả bệnh nhân đều có triệu chứng và dấu hiệu điển hình nên muốn xác định bệnh truyền nhiễm phải cần phải xét nghiệm mới quyết định được. 13
14. 2.4 Các hình thức biểu hiện của bệnh truyền nhiễm: - Biểu hiện cục bộ và toàn thân: Bệnh truyền nhiễm là kết quả của tác dụng qua lại giữa cơ thể với vi sinh vật Nếu sức đề kháng của cơ thể mạnh, độc lực của vi sinh vật yếu thì vi sinh vật chỉ phát triển trong một giới hạn nhất định như mụn đầu đinh là biểu hiện cục bộ nhiễm tụ cầu vàng. Nếu sức đề kháng cơ thể kém, độc lực vi sinh vật cao va số lượng tăng nhanh thì sẽ gây nhiễm toàn thân. - Biểu hiện cấp tính và mạn tính: Bệnh phát triển nhanh quá trình bệnh tương đối ngắn, gọi là bệnh cấp tính 3. Miễn dich: 3.1 Kháng nguyên: - Định nghĩa: Kháng nguyên là một chất lạ khi xâm nhập vào cơ thể sinh vật thì sinh vật đó có khả năng gây ra đáp ứng miễn dịch. - Tính chất: + Kháng nguyên phải là một chất lạ đối với cơ thể: + Về thành phần hoá học, kháng nguyên thuộc loại protein hoặc phức hợp protein với gluxit và lipit. + Kháng nguyên có trọng lượng phân tử lớn trên 10.000UI. Trọng lượng phân tử càng lớn thì kháng nguyên càng cao 3.2 Kháng thể: - Định nghĩa: Kháng thể hay globulin miễn dịch là chất do cơ thể tổng hợp để đáp ứng sự kích thích của kháng nguyên. - Tính đặc hiệu: Kháng thể là những phân tử globulin của huyết thanh có khả năng kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên. - Phân loại: Các globulin miễn dịch có nhiều lớp khác nhau: IgG, IgM, IgA, IgE - Chức năng chính của kháng thể: 14
15. 3.3. Đáp ứng miễn dịch: - Đáp ứng miễn dịch dịch thể: Do tế bào lymphô B đảm nhiệm, có khả năng sinh kháng thể. Tế bào lymphô B có nguồn gốc từ tuỷ xương. Tuỳ theo cấu trúc của kháng nguyên, tế bào lymphô B sẽ được kích thích để tạo ra kháng thể theo hai kiểu: + Nếu kháng nguyên là những phân tử có cấu trúc đơn giản: Khi gặp tế bào lymphô B, những kháng nguyên sẽ gắn vào tế bào, sau đó sẽ được đưa vào bên trong gây biến đổi trong tế bào. Từ một tế bào lympho hạt nhỏ sẽ biến thành nguyên tương bào ( plasmablast ) rồi cuối cùng thành tương bào. Tế bào này rất lớn và có khả năng sản xuất, tiết ra kháng thể IgM. Sau khi sinh kháng thể xong, tế bào plasma sẽ chết trong vài ngày. KN B Nguyên tương bào Tương bào IgM đơn giản + Nếu kháng nguyên là những phân tử có cấu trúc phức tạp như vi khuẩn, virus, protein Trong quá trình sinh kháng thể, tế bào lympho B cần sự giúp đỡ của tế bào lympho Th. Tế bào Th sau khi gặp kháng nguyên sẽ bị kích thích và tiết ra hoá chất (lymphokin ). Các lymphokin này kích thích tế bào lympho B để biến đổi thành nguyên tương bào rồi thành tương bào có khả năng sinh kháng thể IgM Nhưng bên cạnh đó những nguyên tương bào lại quay lại giai đoạn tế bào lympho hạt nhỏ với một ít thay đổi ở bề mặt. Những tế bào này gọi là tế bào nhớ vì có khả năng nhận biết kháng nguyên và sẵn sàng sinh kháng thể khi tiếp xúc với kháng nguyên lần sau. KN Th B Nguyên tương bào Tương bào Ig M Phức tạp Ig G Tế bào nhớ Ig A Ig E 15
16. - Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào: Trong kiểu đáp ứng này vai trò chủ yếu là các tế bào lymphô T. Các tế bào này cũng có nguồn gốc từ tuỷ xương, nhưng trong quá trình biến hoá chịu ảnh hưởng của tuyến ức. Có nhiều loại lympho T khác nhau mà vai trò quan trọng trong đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào là do tế bào Tdh sinh ra phản ứng quá mẫn muộn và tế bào Tc gây độc trực tiếp lên tế bào đích. Tế bào Tdh còn có khả năng kích thích các đại thực bào để giết chết các vi sinh vật nội bào ( các vi sinh vật sống ở bên trong tế bào ). ở những bệnh nhân bị thiếu Tdh ( VD: bệnh nhân bị bệnh SIDA ) thì sức đề kháng rất yếu do đó thường bị chết vì các bệnh nhiễm khuẩn. Cho đến nay, tầm quan trọng của miễn dịch qua trung gian tế bào đã được hiểu rõ trong các trường hợp sau: + Đề kháng chống vi sinh vật nội bào + Đáp ứng miễn dịch với một số kháng nguyên hoà tan + Mẫn cảm do tiếp xúc + Các phản ứng của cơ thể chống ung thư và mảnh ghép + Một số bệnh tự miễn câu hỏi tự lượng giá * Trả lời ngắn các câu hỏi sau bằng cách điền từ hoặc cụm từ thích hợp vào chỗ trống 1. Kể 3 khả năng gây nhiễm khuẩn A . B . C 2. Kể 3 yếu tố ảnh hưởng đến bệnh nhiễm khuẩn A B C 16
17. 3. Nội độc tố là chất độc có ở bên (A) tế bào VK chỉ khuếch tán ra ngoài khi tế bào VK (B) A B 4. Kể 3 yếu tố liên quan đến vi sinh vật gây bệnh: A. Độc lực B C 5. Tính chất phản ứng của cơ thể đối với sự xâm nhập của VK tuỳ thộc vào: A. Hàng rào ngoại vi B. C. Nội tiết D. E. Tuổi giới 6. Những vấn đề có liên quan đến yếu tố môi trường trong bệnh nhiễm khuẩn là: A. Thời tiết B. C D. Phong tục tập quán E. Chế độ xã hội 7. Thời gian ủ bệnh tuỳ thuộc vào: A. Độc lực của vi sinh vật B C 8. Nêu 2 ví dụ về bệnh Vi rut truyền bằng đường tiêu hoá A B 9. Miễn dịch là khả năng (A) của cơ thể chống lại (B) của mầm bệnh A B 17
18. 10. Kể tên 3 loại miễn dịch A B C BÀI 3. MỘT SỐ VI KHUẨN GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP MỤC TIÊU: 1.M« t¶ h×nh thÓ, ®Æc ®iÓm sinh häc cña c¸c lo¹i vi khuÈn g©y bÖnh th−êng gÆp 2. Tr×nh bày kh¶ n¨ng g©y bÖnh, ®−êng x©m nhËp, ®−êng bµi xuÊt cña c¸c lo¹i vi khuÈn g©y bÖnh th−êng gÆp. NỘI DUNG: 1. Tụ cầu ( Staphylococcus ) Rober. Koch mô tả từ năm 1878. Tụ cầu có nhiều loại: có loại gây bệnh như tụ cầu vàng có loại không gây bệnh chỉ ký sinh ở da va niêm mạc ; tuy nhiên nếu gặp điều kiện thuận tiện loại không gây bệnh cũng thường gây bệnh. 1.1 Đặc điểm sinh học: - Hình thể: Trong bệnh phẩm, tụ cầu xếp thành đôi hoặc đám như chùm nho không di động không sinh nha bào và thường không có vỏ - Các chất do tụ cầu sinh ra: + Các độc tố: Dung huyết tố: có khả năng ly giải hồng cầu Độc tố diệt bạch cầu ( leucocidin ): có tác dụng độc đối với bạch cầu đa nhân va và các thực bào 18
19. Độc tố ruột: gây nhiễm độc thức ăn và viêm ruột cấp + Các enzym: Coagulase: làm đông huyết tương ở người, nó có thể tạo nên huyết cục trong tĩnh mạch và gây nhiễm khuẩn huyết Desoxyribonuclease: thuỷ phân ADN Fibrinolysin: làmvỡ cục máu thành mảnh nhỏ, những mảnh này rời chỗ và gây tắc mạch gây ra nhiễm khuẩn di căn ở các bộ phận ( phổi, não, gan ) Hyaluronidasc: tạo điều kiện cho vi khuẩn lan tràn Penicillinasc: làm cho penicillin mất tác dụng 1.2 Khả năng gây bệnh: Người là túc chủ bình thường của tụ cầu. Nhiều người lành ( từ 10(đến 30( ) mang tụ cầu vàng ở mũi họng và ruột. Tụ cầu có thể lan truyền trực tiếp nhưng thông thường là lây gián tiếp qua không khí, bụi, quần áo, thức ăn va bàn tay người chăm sóc bệnh nhân. Tụ cầu thường gây nên các tổn thương mưng mủ. Bệnh thường gặp là: - Các nhiễm khuẩn ngoài da: Các tổn thương như nhọt, đầu đinh, áp xe v v Tụcầu còn gây nên eczema ở trẻ em và người lớn Đặc biệt tụ cầu có thể gây biến chứng viêm nghẽn tĩnh mạch xoang-hang do tụ cầu từ đinh râu xâm nhập vào. - Nhiễm khuẩn huyết: Tụ cầu từ các tổn thương ngoài da vào máu gây nên nhiễm khuẩn huyết nặng. Bệnh thường gặp ở người thích nặn mụn, nhọt, đinh râu còn non. - Nhiễm độc thức ăn và viêm ruột cấp tính: Bệnh nhiễm độc thức ăn xảy ra rất cấp tính chỉ vài ba giờ sau khi ăn phải thức ăn có độc tố ruột của tụ cầu. Người bệnh có các dấu hiệu như nôn mửa, ỉa chảy dữ dội mạch nhanh dẫn tới tình trạng kiệt nước. 1.3 Chẩn đoán vi sinh vật: Chủ yếu dựa vào phân lập. Nói chung chẩn đoán dễ dàng, chỉ cần lấy bệnh phẩm ( máu, mủ, nước tiểu, nước não tuỷ v v ) Tránh bội nhiễm từ bên ngoài. Lấy đúng vị trí và đúng thời gian. Trong trường hợp bệnh phẩm là máu có thể lấy nhiều lần. 19
20. 2. Liên cầu ( Streptococcus ) Liên cầu được phát hiện năm 1878. Dựa vào đặc tính sinh học có thể phân biệt thành các nhóm A, B, C, D 2.1. Đặc điểm sinh học: - Hình thể: Liên cầu là những cầu khuẩn xếp thành chuỗi, uốn khúc, dài ngắn khác nhau không di động đôi khi có vỏ, bắt màu Gram dương. - Các enzym: + Dung huyết tố: Streptolysin O: là loại kháng nguyên mạnh có khả năng kích thích cơ thể hình thành kháng thể (antistreptolysinO ASLO). Việc định lượng kháng thể này có giá trị trong chẩn đoán bệnh do liên cầu gây ra, đặc biệt là bệnh thấp tim (RAA). Streptolysin S: có tính kháng nguyên kém nên không dùng để chẩn đoán bệnh. Hai loại dung huyết này có độc tính cao, có khả năng gây độc với tim và não. + Proteinase: có tác dụng phân huỷ protein gây thương tổn ở tim Ngoài ra còn nhiều enzym khác gây độc cho cơ thể túc chủ 2.2 Khả năng gây bệnh: Liên cầu có ở tị hầu và ruột - Bệnh do liên cầu nhóm A: + Nhiễm khuẩn ngoài da: eczema, nhiễm khuẩn vết thương, viêm tị hầu + Các nhiễm khuẩn khu trú thứ phát: nhiễm khuẩn huyết sau nhiễm khuẩn tử cung, da, tị hầu. Viêm màng trong tim, viêm thận viêm phổi viêm màng não + Bệnh thấp tim - Bệnh do liên cầu nhóm D: Thường gây nhiễm khuẩn đường tiết niệu có khả năng đề kháng với penicillin - Bệnh do các liên cầu nhóm khác (B C): Gặp trong các nhiễm khuẩn tiến triển chậm, bệnh thường nhẹ 20
21. 2.3 Chẩn đoán vi sinh: Xét nghiệm các bệnh phẩm từ nơi tổn thương: máu, nước não tuỷ, ápxe chưa vỡ. Chú ý khi lấy bệnh phẩm phải tuyệt đối vô khuẩn Có thể xét nghiệm trực tiếp, phân lập vi khuẩn và tìm kháng thể trong máu bệnh nhân. 3. Phế cầu ( Streptococcus phneumoniae ) 3.1 Đặc điểm sinh học: - Hình thể: Phế cầu là những cầu khuẩn hình ngọn nến, thường xếp đôi, phía đầu giống nhau giáp vào nhau. Gram dương không di động, không sinh nha bào. Trong bệnh phẩm thường có vỏ. - Sức đề kháng: Dễ bị tiêu diệt bởi hoá chất sát khuẩn thông thường và nhiệt độ ( 60(C trong 30 phút ) 3.2 Khả năng gây bệnh: Thường gặp phế cầu ở vùng tị hầu của người lành với tỷ lệ khá cao ( khoảng 40 – 70 ( ) Phế cầu có thể gây bệnh đường hô hấp, diển hình là viêm phổi phế quản - phổi, ápxe phổi, viêm màng phổi. Viêm phổi do phế cầu thường là một bệnh xảy ra sau khi đường hô hấp bị tổn thương do nhiễm virus (như virus cúm ) hoặc do các hoá chất Ngoài ra phế cầu còn gây viêm xoang, viêm họng, viêm màng não, viêm màng bụng, màng tim, viêm thận, viêm tinh hoàn Ở các nơi tổn thương phế cầu hình thành một lớp vỏ dày, làm cho thuốc kháng sinh khó có tác dụng. Do đó dùng kháng sinh chữa bệnh phải chữa sớm va triệt để. 21
22. 3.3 Chẩn đoán vi sinh: Chủ yếu là chẩn đoán trực tiếp phân lập từ bệnh phẩm. 4. Não mô cầu ( Neisseria meningitidis ) Não mô cầu được tìm thấy năm 1887. Đó là một vi khuẩn ký sinh tuyệt đối ở người và có thể gây bệnh viêm màng não - tuỷ thành dịch lớn ở người. Bệnh hay gặp ở thanh thiếu niên. 4.1 Đặc điểm sinh học: - Hình thể: Trên tiêu bản nhuộm Gram từ cặn nước não tuỷ, sau khi ly tâm, thấy có những bạch cầu đa nhân còn nguyên vẹn và những bạch cầu đa nhân đang bị ly giải. Bên cạnh đó có những song cầu hình hạt cà phê, bắt mầu Gram âm, đứng riêng lẻ hoặc đứng thành đám nhỏ ( 2 hoặc 3 đôi ), một số nằm trong bạch cầu đa nhân + Sức đề kháng: Trong nước não tuỷ, não mô cầu chỉ tồn tại 3-4 giờ. Sau khi ra ngoài cơ thể, bị tiêu diệt nhanh bởi nhiệt độ ( 55(C trong 30 phút hoặc 60(C trong 10 phút ) lạnh ít bị ảnh hưởng ( có thể tồn tại ở -20(C ) 4.2 Khả năng gây bệnh: Não mô cầu là loại vi khuẩn ký sinh tuyệt đối ở người. Thường thấy ở niêm mạc đường hô hấp trên. Trong một số điều kiện nào đó, vi khuẩn gây viêm hầu họng. ở một số người vi khuẩn gây nên viêm màng não tuỷ. Bệnh truyền nhiễm theo đường hô hấp, qua những giọt nước bọt của bệnh nhân hoặc người lành mang vi khuẩn. Não mô cầu còn có thể gây nhiễm khuẩn huyết rất nặng, kèm theo ban xuất huyết và shock nhiễm khuẩn. 4.3 Chẩn đoán vi sinh: Các bệnh phẩm ( máu, nước não tuỷ, ngoáy họng ), chuyển ngay tới phòng xét nghiệm càng sớm càng tốt vì ra ngoại cảnh vi khuẩn chết rất nhanh. Chủ yếu chẩn đoán trực tiếp hoặc phân lập vi khuẩn bằng nuôi cấy. 22
23. Câu hỏi lượng giá: Câu hỏi truyền thống 1.M« t¶ h×nh thÓ, ®Æc ®iÓm sinh häc cña c¸c lo¹i vi khuÈn g©y bÖnh th−êng gÆp 2. Tr×nh bày kh¶ n¨ng g©y bÖnh, ®−êng x©m nhËp, ®−êng bµi xuÊt cña c¸c lo¹i vi khuÈn g©y bÖnh th−êng gÆp. BÀI 4. MỘT SỐ VI RÚT GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP MỤC TIÊU: 1. Nêu định nghĩa và đặc tính chung của virut. 2. Trình bày khả năng gây bệnh, đường xâm nhập, đường bài xuất của một số vi rút gây bệnh thường gặp. NỘI DUNG 1. Định nghĩa về virut: Virut là một hình thái của sự sống đơn giản, kích thước rất nhỏ trung bình khoảng 10 –300 milimicromet (1 milimicromet = 1/1000 ( ), do đó phải nhìn qua kính hiển vi điện tử phóng đại hàng vạn lần. 2. Một số vi rút gây bệnh thường gặp 2.1 Vi rút cúm Vi rút cúm ở trong nước mũi, cổ họng của người bệnh, khi ho bắn ra thành những giọt nước bọt nhỏ xâm nhập vào cơ thể người khác, theo đường hô hấp. Vi rút cúm đã có trong nước mũi miệng một ngày trước và hai ngày sau khi phát bệnh và lây trực tiếp nên gây rất nhiêu khó khăn trong việc phòng dịch. Khi vi rút cúm phát triển, nó làm cho khả năng miễn dịch của cơ thể giảm sút, tạo điều kiện cho sự xâm nhập của phế cầu và liên cầu.v v và gây biến chứng như viêm phế quản, viêm phổi 23
24. Chủng A gây dịch cúm rộng lớn khắp thế giới, chủng B có tính chất dich địa phương, chủng C, D dịch nhỏ, nhẹ. Khỏi rồi, miễn dịch không quá 1-2 năm, không có miễn dịch chéo giữa các chủng A,B,C,D 2.2 Vi rút dại Vi rút dại có nhiều trong nước bọt của súc vật bị bệnh dại, qua những vết thương bị cắn xâm nhập vào cơ thể, theo đường dây thần kinh từ ngoài da đến não tuỷ rồi lên đại não từ đó lại theo dây thần kinh xuống đến hạch nước bọt mà bài tiết ra ngoài. Vi rút tập trung nhiều nhất ở não nên gây ra những hiện tượng thần kinh như tăng các phản xạ hưng phấn và co giật, đặc biệt là các cơ nuốt và cơ hô hấp, làm cho bệnh nhân sợ gió, sợ nước và co giật. Những động vật có vú đều dễ cảm nhiễm với vi rút dại. 2.3 Vi rút bại liệt ( polio vi rut) Vi rut bại liệt có sức đề kháng cao, ở trong nước bẩn, trong sữa sống được hơn ba tháng, trong phân: trên 6 tháng chịu được độ pH từ 4 đến 10. Vi rut vào cơ thể qua đường tiêu hoá, phát triển trong ruột rồi vào máu, qua hệ thân kinh trung ương và từ đó mới xuống tuỷ sống gây ra bại liệt Vi rút bại liệt còn vào cơ thể qua đường hô hấp theo hệ thống bạch huyếtvào máu rồi vào đại não rồi mới xuống ruột bài tiết ra ngoài theo phân. Khi đã nhiễm khuẩn đa số bệnh nhân ở thể ẩn, một số ít có biểu hiện lâm sàng và khi lành được miễn dịch lâu dài 2.4 Vi rút sởi: Mắc bệnh sởi là do hít phải những giọt nước bọt rất nhỏ trong không khí. sau khi vào đường hô hấp trên, vi rút xâm nhập vào máu và gây nhiễm các tổ chức của đường hô hấp Bệnh sởi bắt đầu lây từ ngày đầu thời kỳ tiên phát và kéo dài cho đến ngày thứ 8-10. Sau khi nhiễm sởi có miễn dịch chắc chắn suốt đời Câu hỏi tự lượng giá * Trả lời ngắn các câu hỏi sau bằng cách điền từ hoặc cụm từ thích hợp vào chỗ trống 1. Mỗi một chủng vi rut chỉ phát triển trên người 24
25. 2. Vi rút có thể chịu được lạnh ( A) trong hàng ( B) A B 3. Vi rút có miễn dịch: A B C 4. Hai phương pháp xét nghiệm vi rut để chẩn đoán: A B 5. Vi rút cúm đã có trong nước mũi miệng (A) ngày trước và (B) ngày sau khi phát bệnh A B 6. VR dại xâm nhập vào cơ thể, theo đường (A) từ ngoài da lên đến (B) A B 7. Sau khi xâm nhập bằng đường tiêu hoá, vi rut bại liệt đi qua 4 vị trí trong cơ thể: A ruột. B A B Tuỷ sống. 8. Sau khi xâm nhập qua đường hô hấp, vi rút sởi xâm nhập vào (A) và gây nhiễm các tổ chức của đường (B) A B 25
26. *Phân biệt đúng, sai các câu hỏi sau bằng cách đánh dấu X vào cột (Đ) cho câu đúng, cột (s) cho câu sai Đ 9. Vi rut không có các loại men để chuyển hoá 10. Mỗi loại vi rut chịu tác động của một loại kháng sinh thích hợp 11. Virus có khả năng phát triển và tự nhân lên 12. Virus chỉ gây bệnh cho người 13. Tìm vi rut bằng phương pháp phân lập, bệnh phẩm phải lấy là huyết thành 14. Tế bào virus chứa 2 loại axit nucleic 15. Vi rut cúm không có miễn dịch chéo giữa các chủng A,B,C,D 16. Vi rut bại liệt có sức đề kháng thấp ở ngoại cảnh 17. Vi rút bại liệt có thể vào cơ thể qua đường hô hấp 18. Khi đã nhiếm vi rut bại liệt đa số bệnh nhân ở thể ẩn, một số ít có biểu hiện lâm sàng 19. Sau khi mắc vi rut bại liệt, người bệnh có miễn dịch không vững bền *Lựa chọn câu trả lời đúng nhất bằng cách khoanh tròn vào chữ cái đầu câu 20. Virus chỉ có thể nhân lên khi xâm nhập vào cơ thể sống khác, do tế bào VR: A. Chỉ chứa 1 loại axit nucleic B. Không sống được ở ngoại cảnh. C. Chỉ chứa 2 loại axit nucleic D. Có kích thước rất nhỏ E. Cơ thể người có nhiệt độ thích hợp với sự phát triển của VR 26
27. A. * Câu hỏi truyền thống 22. Trình bày khả năng gây bệnh của Vi rút cúm? 23. Trình bày khả năng gây bệnh của Vi rút dại ? 24. Trình bày khả năng gây bệnh của Vi rút bại liệt ? BÀI 5. KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT MỤC TIÊU: 1. Nêu được các loài ký sinh trùng sốt rét 2. Trình bày được chu kỳ phát triển của chúng NỘI DUNG: 1. Ký sinh trùng sốt rét ( Plasmodium) Plasmodium thuộc bộ bào tử trùng, có khoảng 120 loài ký sinh trùng sốt rét không những gây bệnh cho người mà cả cho động vật. có xương sống. Plasmodium gây bệnh cho người có 4 loài ; - Plasmodium falciparum - Plasmodium vivax - Plasmodium malariae - Plasmodium ovale 2. Hình thể Trong quá trình phát triển ở người cũng như ở muỗi, Plasmodium luôn biến đổi về hình thể. ở người trên tiêu bản giọt đàn ( giọt máu mỏng) nhuộm Giemsa, Plasmodium có 3 loại hình thể: 27
28. Thể P. falciparum P. vivax Tư dưỡng Giống hình nhẫn nhỏ và mảnh, Nhẫn tương đối dày và gọn, thường ở rìa hồng cầu thể già trông giống hình amip Phân liệt 8 – 32 mảnh 14-24 mảnh Rất hiếm thấy ở máu ngoại vi Giao bào Hình lưỡi liềm hoặc hình quả Hình tròn chuối Sắc tố Sắc tố ít, nhỏ, màu đen Sắc tố hình gậy, màu nâu Hồng cầu Hình dáng kích thước bình Lớn hơn bình thường, méo mó bị ký sinh thường 3. Chu kỳ phát triển: Chu kỳ phát triển của Plasmodium đòi hỏi phải qua hai vật chủ là người và muỗi. - Chu kỳ phát triển trên cơ thể người ( chu kỳ sinh sản vô giới) Sự phát triển của Plasmodium trong cơ thể người bao gồm 2 giai đoạn. + Giai đoạn ở gan ( giai đoạn tiền hồng cầu): Thoa trùng của ký sinh trùng sốt rét trong hạch nước bọt của muỗi Anopheles cái truyền bệnh.trong khi muỗi đốt người, thoa trùng vào máu để lưu thông trong máu, sau 30 phút toàn bộ thoa trùng chui vào gan để phát triển trong tế bào gan. trong tế bào gan thoa trùng phát triển thành thể phân liệt. Phân liệt vỡ giải phóng ra các mảnh trùng, những mảnh trùng này sẽ vào máu ký sinh trong hồng cầu. + Giai đoạn ở máu: Các mảnh phân trùng từ gan xâm nhập vào hồng cầu, lúc đầu là thể tư dưỡng rồi phát triển thành thể phân liệt. sau khi phát triển đầy đủ các mảnh phân liệt già sẽ phá vỡ hồng cầu giải phóng ra những mảnh trùng. Lúc này tương ứng với cơn sốt xảy ra trên lâm sàng. Hầu hết những mảnh trùng này quay trở lại ký sinh trong hồng cầu mới, còn một số mảnh trùng phát triển thành hữu giới, đó là giao bào đực và giao bào cái. Những giao bào này nếu được muỗi hút vào dạ dày sẽ tiếp tục phát triển trong cơ thể muỗi. Nếu không được muỗi hút, giao bào ở lại máu rồi bị tiêu huỷ đi. 28
29. - Chu kỳ phát triển trong cơ thể muỗi ( chu kỳ sinh sản hữu giới) Giao bào đực cái vào dạ dày phát triển thành giao tử đực và cái trưởng thành. Giao tử đực hoà hợp với giao tử cái tạo nên hợp tử chuyển động và thành trứng. Trứng chui qua thành dạ dày muỗi phát triển từ nhỏ đến lớn ( trứng nang già) bên trong có nhiều thoa trùng. Trứng nang già vỡ, thoa trùng đến tập trung trong hạch nước bọt của muỗi, khi muỗi đốt thoa trùng sẽ xâm nhập vào cơ thể để gây bệnh. 29
30. Câu hỏi tự lượng giá * Trả lời ngắn các câu hỏi sau bằng cách điền từ hoặc cụm từ thích hợp vào chỗ trống 1. Kể tên 4 loại Plasmodium gây bệnh cho người ; A. Plasmodium B. Plasmodium C. Plasmodium malariae D. Plasmodium ovale 2. Thể phân liệt của P (A).ít gặp ở (B) A B 3. Điền tên 3 thể của KST sốt rét trong vi trường sau đây: A C B 4. Sự phát triển của Plasmodium trong cơ thể người bao gồm 2 giai đoạn: A B 5. KST sốt rét gây (A) Tương ứng với cơn (B) trên lâm sàng A B * Câu hỏi truyền thống: 6. Trình bày chu kỳ phát triển của KST sốt rét 31